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PCT(降钙素原)升高的临床意义

PCT(降钙素原)升高的临床意义

发布日期:2024-08-16 作者: 点击:

800彩票降钙素原(PCT)是无激素活性的降钙素前肽物质,由116个氨基酸组成,分子量为13 KD的糖蛋白。PCT的半衰期为25-30小时,在体外稳定性很好。


800彩票健康人的血浆PCT浓度低于0.05 ng/ml。老年人、慢性病患者、以及不足10%的健康人血浆PCT浓度高于0.05 ng/ml,最高可达0.1 ng/ml,但一般不超过0.3 ng/ml。

经过长期的临床应用,目前导致PCT升高的疾病总的来说可以分为感染和非感染两大类。

一、感染类


PCT在细菌感染引起的全身性炎症反应早期(2-3h)即可升高,感染后12-24h达到顶峰,PCT浓度与感染严重程度呈正相关,感染消失后恢复正常,因此对严重细菌感染的早期诊断、判断病情严重程度、指导预后、评估疗效、指导抗菌药物应用等方面都具有很高的临床价值。

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图1 感染标志物释放入血时间[1]
 

二、非感染类


导致PCT升高的常见 非感染性疾病
手术后
严重创伤
严重烧伤
持续性心源性休克
严重灌注不足,多器官功能衰竭,重症胰腺炎
严重肾功能不全
器官移植
严重肝硬化,或急慢性病毒性肝炎
新生儿出生最初几天
中暑
某些自身免疫性疾病
肿瘤晚期
横纹肌溶解症状、
持续心肺复苏后
药物因素

表1  导致PCT升高的非感染性疾病[2]
1、外科手术和创伤3、肿瘤晚期

外科手术和创伤后PCT可能升高,一般在术后或受创后1-2天达峰值2 ng/ml左右。高浓度PCT持续时间较短,小手术或轻微创伤出现的PCT增加一般低于0.05 ng/ml。术后PCT>5 ng/ml 是出现并发症的预测因素之一。

2、器官移植
     肝移植后PCT会显著增高,肾移植后PCT升高较少见,而心脏或心肺移植术后第1或第2天PCT升高到2 ng/ml 然后迅速降低属于术后反应。但在任何情况下,PCT超过10 ng/ml 均应认为合并严重感染或脓毒症。
3、肿瘤晚期
    肿瘤性疾病一般不会诱导PCT生成,肿瘤性疾病PCT平均水平<0.5 ng/ml。但是在甲状腺髓样细胞癌或滤泡癌中[3],会显著上升,此时PCT可以作为肿瘤标记物使用。在肿瘤晚期广泛转移的患者中,PCT水平轻度升高,达1 ng/ml 左右。
4、药物因素

在使用抗淋巴细胞球蛋白,抗CD3或鸟氨酸-酮酸转氨酶抗体、大剂量促炎因子、白介素和氯氮平[4]后会导致PCT升高。而其他常见药物如万古霉素、亚胺培南、头孢噻肟、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等,只有在大于常规治疗剂量时才有可能引起PCT的增高。


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PCT 由甲状腺的滤泡旁细胞(C 细胞),以及肺和小肠的神经内分泌细胞分泌。这些部位的神经内分泌肿瘤会使得 PCT 升高。
在健康个体中,PCT 浓度低于 0.01 ng/mL。在全身炎症反应,尤其是细菌感染导致的炎症反应时,PCT 浓度会显著升高,此时主要由肺、肠道分泌。肺、肠道的感染 PCT 更容易升高。
炎症状态时 PCT 在 2 - 4 小时开始升高,8 - 24 小时达到峰值,半衰期 25 - 30 小时,也就是说,如果炎症反应或感染控制,PCT 浓度每天下降一半。炎症时 PCT 的升高不伴有降钙素的升高以及血钙浓度下降。
由此得出
PCT 在感染中的几个特点:
1.严重细菌感染或者脓毒血症时,PCT 显著升高,可达 100 ng/mL 以上,通常见于肠道细菌产生的 LPS 或其他细菌成分跨肠道移位入血。

2.病毒感染通常 PCT 不升高。但在全身严重病毒感染时,PCT 可达 16 ng/mL。

3.真菌感染时 PCT 数值变化很大。

4.疟原虫感染时,PCT 可达 662 ng/mL。
但是
PCT 升高可不一定代表存在细菌感染
首先,让我们复习一下细菌感染,机体免疫应答与 PCT 之间的关系。

机体的先天性免疫系统需要「识别」入侵的病原体,病原体的 LPS 携带有一些高度保守的分子片段,叫做「病原相关分子模块」(Pathogens-Associated Molecular Patterns,PAMPs),能够被免疫细胞表面的「模块识别受体」(Pattern Recognition Receptors,PRRs)所识别,就像钥匙与锁一般的匹配,然后通过免疫细胞的信号传导,释放出促炎症因子(TNF-a、IL-6、IL-8 等),引起全身炎症反应,导致 PCT 升高。

细菌的 PAMPs 是炎症启动、PCT 升高的关键成分,然而...

线粒体是细胞内除了细胞核外,唯一拥有 DNA 的细胞器。并且,线粒体与细菌在基因上相似度很高!

在细胞坏死后线粒体破裂,释放出一些与 PAMPs 非常相似的物质,叫做「损伤相关分子模块」(Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs),这些 DAMPs 也能够被 PRRs 识别,引起类似严重感染或 sepsis 的全身炎症反应,也会导致 PCT 的升高。严重创伤,大范围的手术,烧伤等,都会导致机体释放大量 DAMPs,引起非感染性炎症反应,此时 PCT 也会升高。

也就是说,PAMPs(感染性因素)和 DAMPs(非感染创伤因素)都会引起全身炎症反应和 PCT 的升高。

所以,临床常见 PCT 升高的原因变为:

1.神经内分泌肿瘤、甲状腺髓样癌、小细胞肺癌、类癌综合征
2.非感染性全身炎症、吸入性肺炎、胰腺炎、热休克、肠系膜血管栓塞
3.严重感染、细菌性、全身病毒性、寄生虫
 4.脓毒血症
 5.创伤、机械性损伤、烧伤、外科手术

因此

PCT 在感染诊断和抗生素使用的推荐流程图:

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治疗 3 天后对抗生素使用合理性再评估推荐流程图:



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本文网址:http://jshuicheng.com/news/1019.html

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