生物制品病毒污染的来源与清除研究

发布日期：2020-07-15 作者：点击：

生物制品是指以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。然而生物制品可能会携带外源污染物，导致其成为传播疾病的媒介，严重威胁人类健康，因此生物制品的病毒安全性问题受到社会各界认识的高度重视。

我国《药品注册管理办法》附件3中已明确要求“由人的、动物的组织或者体液提取的制品、单克隆抗体及真核细胞表达的重组制品，尚需增加病毒灭活工艺验证资料”。美迪西提供细胞实验服务，其生物部在分子生物学、细胞生物学、体外生物学和结构生物学领域有丰富广泛的经验。从最初的cDNA文库构建到药物设计，通过蛋白质纯化，结构测定和分析测定，提供一套完整的生物学服务。

生物制品病毒污染的来源与清除研究

1、生物制品的病毒污染来源

800彩票生物细胞实验服务公司比较关注生物制品病毒污染的主要来源，一般来说来源主要有以下两种：

800彩票（1）器官、组织细胞等原材料本身固有的病毒，例如动物组织细胞携带的病毒（绿猴肾细胞中的SV40病毒），鸡胚中的禽白血病病毒等。

（2）生产过程中被意外引入的污染病毒，例如细胞基质、重组真核细胞在操作过程中被意外带入的污染病毒，生产过程中加入的动物血清等培养基成分带入的病毒，以及其他动物来源的辅料、赋形剂及生产人员等携带的病毒等。

2、需进行病毒灭活/去除验证的生物制品有哪些？

800彩票（1）由人或者动物来源细胞系经体外培养生产的制品，例如由真核细胞表达的单克隆抗体等。

（2）由人或者动物来源组织器官/细胞经体内培养生产的制品，例如兔牛痘疫苗皮炎提取物等。

800彩票（3）由人或者动物来源的尿液或者其他体液制备的生物制品，例如尿促绒性素，小鼠腹水制备的单克隆抗体及人血液制品等。

800彩票由于细胞培养系统自身适宜并支持病毒的生长和繁殖，上述生物制品基本都是从活的组织细胞或体液或发酵液/发酵物等制备，因此污染病毒的风险很大。进行病毒灭活/去除验证是保障上述制品安全性的最基本要求。

800彩票3、病毒的灭活/去除验证应考虑以下三个基本方面：

800彩票（1）种子库细胞及其他原材料的验证，包括对原始种子、主种子及工作种子库细胞的病毒检测，培养基成分的检测。应没有可以检测到的病毒污染（这些病毒可能对人类具有感染性或者致病性）。如一些生物细胞实验服务公司提供的检测试验，包括逆转录病毒试验（例如用敏感细胞进行的感染性试验、电镜检查及逆转录酶活性测定等）、体外培养（用于检测具有致细胞病变、血凝吸附特性的病毒）、体内培养（例如动物试验及鸡胚试验用于检测细胞培养不能生长的病毒）及抗体产生试验（用于检测种属特异性病毒）。

800彩票（2）生产工艺验证，主要包括重要生产工艺步骤对人为加入的指示病毒在模拟的生产条件下其灭活/去除效能的验证。

（3）生产工艺关键阶段抽样产品的验证，主要针对不同阶段产品去除/灭活病毒效果的检测，例如通过对未经处理的培养结束时收获的原液检测（根据实际情况可选择检测细胞培养的上清液、完整细胞、破碎的细胞或者后两种的混合物）可以了解培养过程有无外源病毒的污染，对终产品的检测可以了解工艺对病毒清除的最终实际效果。

生物制品的生产和研发过程涉及许多动物源性原辅料，如生产用细胞、细胞培养用的牛血清等，这些原辅料的使用容易引入外源性微生物，特别是病毒，因此病毒引入和检出是生物产业所不能回避的问题。所有生物制品都有发生病毒污染的潜在风险且生物制品通常是直接注射给药，产品若有病毒污染，对患者健康可能造成损害，因此生物制品的病毒清除至关重要。